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中国药典药品包装系统密封性研究指导原则探讨——三泉中石
在2024年，国家药典委员会相继发布了“9650 无菌药品包装系统密封性指导原则”（第一版）（简称9650）与“9628 无菌药品包装系统密封性指导原则”（第二版）（简称9628）。相较于2020年CDE所颁布的“化学药品注射剂包装系统密封性研究技术指南”，这两项新标准不仅在讨论上更为详尽，而且在实际操作层面也更具指导意义。尤为值得一提的是，它们新增了11种密封性测试方法，并引入了阳性样品的制备与标定章节，原有指南的空白。
在“9650 无菌药品包装系统密封性指导原则”中，11种密封性测试方法备受瞩目。其中，10种方法均源自美国药典USP1207，而最后一种——超声波法，则是基于当前市场的实际应用情况而加入的，尽管其应用范围相对有限。
针对这些标准中提及的几种常用密封性检漏方法，三泉中石结合实际情况进行了详细介绍：
一、真空衰减法
推荐仪器：三泉中石微泄漏密封性测试仪（真空衰减）LEAK-S
- 灵敏度：1.0um-5.0um
- 适用范围：该方法应用广泛，适用于各种液体、固体包装系统，无论颜色如何，均可进行非破坏性检测。
- 局限性：对于混悬液、乳状液（如蛋白质）、高粘度物质（如糖浆）等易堵塞泄漏通道的产品不适用。同时，该方法无法确定泄漏位置及区分多个泄漏孔与单个泄漏孔。
二、压力衰减法
推荐仪器：三泉中石微泄漏密封性测试仪（压力衰减）Leak
- 灵敏度：1.0um-5.0um
- 适用范围：该方法适用于具有一定顶空气体、无液体填充的包装，如冻干粉、固体粉末类产品。
- 局限性：对于注射液等液体产品无法检测液体泄漏。若泄漏通道被堵塞，可能导致误判。同样，该方法也无法确定泄漏位置及区分多个泄漏孔与单个泄漏孔。
三、高压放电法
推荐仪器：三泉中石高压放电法密封性测试仪LeaK-HV
- 灵敏度：1.0um-5.0um
- 适用范围：该方法适用于混悬液、乳状液、黏稠液体、蛋白质等各类制品的测试，尤其适用于大输液、BFS等产品。检测速度快，可准确找到泄漏位置。
- 局限性：不适用于冻干粉或粉针等固体产品。内容物必须为导电液体。该方法为定性测试，无法估计泄漏点尺寸大小。
四、示踪液法（色水法）
推荐仪器：三泉中石智能密封仪MFY-HS
- 灵敏度：5.0um-10.0um
- 适用范围：该方法广泛应用于各种类型硬质包装，如安瓿瓶、西林瓶等。测试简便，设备成本低。
- 局限性：该方法为概率性方法，检测精度较低，需靠人眼观察。同时，内容物必须与液体示踪剂兼容，且产品不得堵塞泄漏路径。
五、微生物挑战法
推荐仪器：三泉中石智能密封仪MFY-HS
- 灵敏度：5.0um-10.0um
- 适用范围：该方法广泛应用于各种类型硬质、软质包装，具有直观、说服力强的特点。
- 局限性：该方法同样为概率性方法，检测精度较低，需靠人眼观察。测试周期长，对实验环境及物料要求较高。
之所以美国药典及中国药典需要列出多种密封性检测方法，是因为每种方法都有其局限性，无法满足所有包装类型和剂型的密封性测试要求。因此，在选择测试方法时，需要结合实际情况进行初步研判，并通过实际测试来确定的方法。同时，制定合理的测试参数及充分的方法学验证也是确保测试准确性的重要途径。对于同一种原理的密封性测试设备，采用不同的测试参数可能会导致不同的测试效果。因此，不能简单地判断某种方法是否适用。此外，不同设备生产厂家的灵敏度差异也可能导致测试效果的显著差异。
作为“9650 无菌药品包装系统密封性指导原则”和“9628 无菌药品包装系统密封性指导原则”的起草单位之一，济南三泉中石实验仪器全程参与了国家药典委无菌药品包装密封性检查标准的制定过程。凭借丰富的测试数据、深厚的理论知识以及多年的仪器研发经验，三泉中石为标准的不断完善做出了积极贡献。在多年的CCIT密封性测试设备研究和实践过程中，我们遇到了市面上绝大多数的剂型和包装类型。针对不同剂型的特点，已在不同原理的设备上进行了大量试错和摸索，形成了一套切实可行的经验。目前，三泉中石已经为众多药厂解决了密封性测试问题。
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